18 September 2019 Seminars

Set up in 1976, INTEROR is a privately owned company producing fine chemicals in France for pharmaceutical industries, offering Starting Materials and GMP intermediates.

INTEROR assists its customers from early stage projects to industrial scaling-up thanks to its efficient R&D, QC, QA Teams.

We combine our long-standing experience in chemistry with expertise in a number of core technologies and propose multi-step synthesis, custom synthesis, toll manufacturing.

We daily perform:

• Low to high-pressure catalytic hydrogenations,
• Chemical reductions (with LAH, NaBH4, …),
• Grignard reactions (in large scale from in-house made of Grignard reactants and with recycling of THF) ,
• Bromination with liquid bromine, through diazotation and Sand-Meyer reactions, with HBr, with NBS,
• Chlorination in large scale with chlorinating agents (SOCl2, POCl3, PCl3) ,
• Chiral separation,
• Boc, Cbz protections … in stainless steel and/or glass-lined reactors from 1500L to 8000L.

Catalog products are Piperidines, Piperidones, Piperidinols, Piperidinamines, Quinuclidines, Chloroalkylamines,… Brominated compounds and its derivatives for pharmaceutical industry.

The plant is inspected by FDA, ANSM, is classified “SEVESO 3 high threshold” with authorizations to handle hazardous substances.

Total capacity is 160m3 reactors with 136 employees. Turnover is 25-30 M€.

INTEROR is a member of the Responsible Care, is awarded the silver medal by ECOVADIS.

INTEROR offers reactivity and flexibility along with efficiency, ethic, confidentiality.

La SOTAX  offre un’ampia gamma di apparecchiature innovative in grado di effettuare test fisici in completa automazione ed in conformità con i requisiti riguardanti il DATA INTEGRITY.

Da disgregatori elettronici con rilevamento automatico del punto finale a durometri con orientamento delle compresse in piena automazione durante il test di durezza, progettati

per facilitare l’operatore in ambienti con elevato numero di campioni.

Gli strumenti per test fisici  SOTAX includono la robustezza e la tecnologia  Dr. Schleuniger® ed eccellono per riproducibilità, affidabilità e precisione.

Topics:

Risk Management, GMP, Pharmaceutical Safety

Abstract:

Pyrogens are any group of substances that cause a rise in temperature in an animal or human; these substances can induce shock, fever or death. Due to the effect pyrogens can have on the body, testing for them is compulsory within the pharmaceutical industry to avoid their potential life-threatening effects.

Inadequate testing places patients at risk, therefore understanding the benefits and limitations of available test methods is a critical part of all pharmaceutical product development and manufacturing.

There are currently three approved methods for the testing of pyrogenicity; the rabbit pyrogen test (RPT), the bacterial endotoxin test (BET) and the monocyte activation test (MAT). The most common type of pyrogen are endotoxins, which can be specifically tested for using BET. There are multiple method options to be used depending on the type of product in question.

Determining which method is best suited to your pharmaceutical product can be complicated and is dependent on a number of factors including composition, presentation, and potential market.

Despite the limitations of some of the existing test methods and issues that may arise during the validation stage of this process, pyrogen testing is crucial to ensuring pharmaceutical product quality and patient safety and its importance as a quality control tool should never be overlooked.

Learning Points:

Importance of in vitro safety testing methods

Overview of pyrogen detection methods

Benefits and limitations of each method

La produzione di un farmaco secondo le GMP prevede un insieme di controlli di qualità che ne assicurino la perfetta corrispondenza ai requisiti richiesti per la tipologia del prodotto stesso.

Oggi come oggi la perfetta complaince alle GMP prevede che i fornitori siano ispezionati regolarmente proprio per non lasciare alcuno spazio ad eventuali scostamenti dalla standardizzazione del buon livello di applicazione delle GMP.

Le Responsabilità sono condivise tra Responsabile Gestione del Sistema di Qualità, il Responsabile del Processo e dell’Ufficio acquisti.

I fornitori sono parte integrante del ciclo produttivo e organizzativo e pertanto devono essere selezionati accuratamente seguendo precise linee guida in modo di garantire la massima affidabilità.

Il controllo della supply chain delle sostanze attive è indispensabile ai fini della garanzia di una produzione di qualità dei medicinali in accordo alle GMP e per assicurare la continuità delle forniture. La presentazione tratterà le seguenti tematiche nell’ambito del controllo della supply chain di sostanze attive:

IMPORTAZIONE: panoramica sulla normativa di riferimento (d.lgs. 219/2006 e s.m.i.: regime autorizzativo e registrativo). Differenti tipologie di importatori attualmente autorizzati/registrati da AIFA con esempi di atti di autorizzazione/registrazione (produttori di sostanze attive, produttori medicinali, Titolari AIC, officine di sola importazione).

TRASPORTO e DISTRIBUZIONE: Responsabilità degli attori coinvolti nella supply chain, qualifica dei fornitori.

Validazione delle condizioni di trasporto delle sostanze attive e definizione delle responsabilità in Quality Techical Agreement.

CONTROLLO ANALITICO: Responsabilità dell’esecuzione dei controlli analitici su sostanze attive importate in base alla tipologia di importatore.

A conclusione della presentazione verranno presentate alcune Q&A relative alle attività di importazione, ripartizione e distribuzione di sostanze attive.

The current sophisticated technologies provide powerful new approaches for identification and quantification of E&L compounds. A brief review of the capabilities of a conventional analytical laboratory will be discussed here, a challenging “case of study” concerning  the primary packaging of an ophthalmic solution being presented. While the pivotal role of pharmaceutical packaging to guarantee product integrity is perfectly understandable, nowadays accomplishment of marketing needs or regulatory requirements  is becoming more and more complex. This makes the E&L study more difficult  due to the numerosity of possible sources and the substantial differences in the chemical nature of the potential contaminants. In fact, not only plastics and elastomeric materials can be contaminants but also inks, adhesives, secondary packaging could be sources of extractables and leachables. Given the potential toxicological risk of these compounds, their identification and quantitative evaluation is crucial to minimize patient safety concerns about exposure to E&L. Often, only a combination of different analytical techniques, including LC-DAD, LC-HRMS (Orbitrap or QTOF), GC-MS or GC-HRMS (Orbitrap or QTOF) can lead to the identification of unknown organic contaminants thus avoiding expensive and long toxicological evaluations. The final confirmation that the identification is correct could come from a “preparative” LC approach finalized to isolate analytes for NMR investigation. This presentation describes the application of all these procedures for the identification of a substance present in a commercial ophthalmic solution. The complementarity of the mentioned techniques allowed to identify the unknown contaminant as 2-hydroxy-2-methylpropiophenone, an analyte present in adhesive labels.

Le nuove GDP dei medicinali ad uso umano e i Regolamenti europei sui dispositivi medici innalzano i livelli di qualità e tracciabilità dei processi anche in funzione della protezione della filiera legale contro i crimini farmaceutici (furti-rapine-contraffazione): il punto di vista degli operatori logistici di ASSORAM.

Grazie alla riconosciuta qualità del prodotto e alle tecnologie impiegate, l’industria farmaceutica italiana ha saputo imporsi su mercati estremamente severi e controllati come quello americano, sottoposto alle rigorose regole dell’FDA, così come sul mercato europeo e quello giapponese. La qualità del prodotto è ottenuta grazie alle tecnologie utilizzate ed è garantita dalla stretta osservanza delle GMP (Good Manufacturing Practices) e GDP (Good Distribution Practice). Questa catena ininterrotta di qualità è la ricetta di questo successo. Nell'intervento saranno illustrati i principali standard di qualità applicati dai diversi soggetti della filiera.

La qualifica dei fornitori di eccipienti farmaceutici è un processo abbastanza critico: da un lato, le esigenze regolatorie diventano sempre più stringenti (allo scopo di innalzare il livello di qualità di questi prodotti, non sempre destinati esclusivamente all’industria farmaceutica); dall’altro, è necessario tener conto dei costi di gestione degli stessi, soprattutto in termini di risorse impiegate nei processi di ricerca e qualifica.

Un modo per poter contenere i costi e, al tempo stesso, garantire sicurezza e qualità, è quello di applicare adeguati metodi di analisi del rischio alla qualifica dei fornitori.

Affinché l’analisi del rischio sia efficace, è importante seguire precisi step:

• identificazione dei rischi;
• valutazione degli stessi;
• definizione degli indici di priorità del rischio;
• sviluppo di strategie di gestione del rischio e individuazione di opportune azioni che portino ad una mitigazione degli stessi.

Una volta identificati i fattori di rischio, in alcuni casi è possibile effettuare una valutazione già nel primo step di qualifica ovvero già dall’analisi della documentazione del fornitore in termini di informazioni sul prodotto, sul sito di produzione e sul produttore.

A seconda dell’indice di priorità di rischio, è possibile individuare il discrimine di accettabilità e portare avanti strategie vincenti di mitigazione.

From the design to development and marketing of Medical Devices; a practical case Controcyst

Unmet medical need may seem an obvious concept, but there are a lot of factors and thoughts that go into determining this element; many scientists emphasized that starting talks with the FDA as early in the clinical process as possible is the best way to determine how to meet the needs of patients.

While all scientists had similar advice for how to hit on the next big thing, they had a variety of opinions on exactly what that area might be. They often take advantage of smart, biotech or artificial intelligence or machine learning advances. They look to improve quality, safety and reduce costs. But by far the factor that defines exceptional medicinal products is their ability to pinpoint an unmet need in the healthcare chain and respond with a solution that makes sense.

Interstitial cystitis is a chronic condition causing bladder pressure, bladder pain and sometimes pelvic pain. The pain ranges from mild discomfort to severe pain. The condition is a part of a spectrum of diseases known as painful bladder syndrome. Interstitial cystitis most often affects women and can have a long-lasting impact on quality of life. The exact cause of interstitial cystitis isn't known, but it's likely that many factors contribute. For instance, people with interstitial cystitis may also have a defect in the protective lining (epithelium) of the bladder. A leak in the epithelium may allow toxic substances in urine to irritate your bladder wall.

Although there's no cure, medications and other therapies may offer relief. Controcyst is a medical device consisting in a sterile solution for intra-bladder instillation this presentation describes how the product for this disease with unmet treatment has been projected and developed, trying to approach these activities in view of the new European regulation for medical devices.

La SOTAX,azienda leader nel settore delle apparecchiature per test di dissoluzione, presenta la nuova gamma di dissolutori manuali, semi-automatici ed automatici conformi a USP 1 USP2 .

I moduli standardizzati  Xtend™  possono essere  combinati per ottenere sistemi di dissoluzione con differenti livelli di automazione facilitando al massimo il trasferimento dei metodi e lo scale-up.

Da sistemi manuali fino a full automation con collegamento via software in rete con sistemi multipli, Xtend™ è una piattaforma in grado di assolvere tutte le necessità richieste.

La dissoluzione a flusso continuo, secondo USP 4, è raccomandata per farmaci poco solubili, a rilascio modificato o prolungato e prodotti con basso livello di attivo.

Con L’evoluzione di nuove piattaforme di farmaci, la dissoluzione secondo USP 4 è stata utilizzata per studi IVIVC ed una gamma crescente di nuove forme farmaceutiche.

SOTAX produce un dissolutore a flusso CE7smart configurabile in vario modo, da manuale a semi automazione.

Nella presentazione dal titolo ICH Q3D: ruolo del distributore di materie prime farmaceutiche viene evidenziato il valore aggiunto del distributore di eccipienti in qualità di frequente intermediario culturale tra il produttore di materie prime farmaceutiche e il MAA. Trait d’union delle tre figure è la linea guida ICH guideline Q3D on elemental impurities in vigore dal 1 Giugno 2016 per le nuove MAA, nonché dal 1 Dicembre 2017 per tutte le MA registrate. Ad una breve descrizione della linea guida EMA/CHMP/ICH/353369/2013 giunta allo Step 5, segue una più dettagliata illustrazione del suo recepimento in Europa. A tale scopo vengono illustrati i punti salienti dell’Implementation Strategy of ICH Q3D Guideline (EMA/CHMP/QWP/115498/2017) e della più recente Implementation of ICH Q3D in the Certification Procedure (PA/PH/CEP (16) 23, 1R). Nel quadro della strategia di implementazione della linea guida Q3D viene ribadita l’importanza della collaborazione tra i fornitori di API ed eccipienti e il MA affinché quest’ultimo possa avere gli strumenti necessari per ottemperare alla normativa. Concetto quest’ultimo ampiamente riportato nel testo della normativa EMA/CHMP/ICH/353369/2013. In qualità di distributori e ripartitori di materie prime farmaceutiche viene condiviso l’impatto dell’entrata in vigore della normativa sulla categoria, nonché il lavoro costante di mediazione culturale nella supply chain degli eccipienti. Sentendosi parte attiva della rivoluzione culturale che da anni interessa gli eccipienti ACEF giornalmente mette in atto diverse azioni preventive in fase di qualifica produttori di eccipienti farmaceutici, verificando tra le altre la compliance alla linea guida ICH Q3D.

Obiettivi di apprendimento

1. Delineare il quadro normativo della linea guida ICH Q3D

2. Illustrare la strategia di implementazione della linea guida ICH Q3D in Europa

3. Comprendere il ruolo del distributore farmaceutico in qualità di intermediario culturale nella catena di fornitura

Informazione del mercato